裙底 偷拍 Nature：科学家揭示儿童T谱系急性淋巴细胞白血病发生的基因组基础
发布日期：2024-10-07 12:12 点击次数：144
T系急性淋巴细胞白血病（T-ALL，T-lineage acute lymphoblastic leukaemia）是一种高风险肿瘤裙底 偷拍，现在征询东谈主员尚未对其进行全面的基因组表征，部分是因为高频率的非编码基因组改变会导致癌基因功能失调。近日，一篇发表在外洋杂志Nature上题为“The genomic basis of childhood T-lineage acute lymphoblastic leukaemia”的征询诠释中，来自好意思国圣犹大儿童征询病院等机构的科学家们在瓦解T系急性淋巴细胞白血病征询上获得首要打破。
从传统上来讲，许多患T-ALL的儿童、青少年和成年东谈主对开首调理的响应精致，但是，复发或患疗法耐受性疾病的患者经常会面对着可怕的预后问题，鉴于这种疾病的侵袭性和快速进展，以及对T-ALL遗传基础有限的了解，征询东谈主员以为现在他们弥留需要设备新式灵验的会诊和调感性期间。医学博士David T. Teachey说谈，这项征询初次非凡了此前所面对的征询闭幕，著作中咱们画图出了1300多名T-ALL儿童、青少年和年青东谈主机体的扫数基因组特征并提议了舛误的概念。
这些征询发现是一项重要的临床进展，因为调理T-ALL的策画等于刺目患者疾病复发这就需要识别出风险患者，如今这些数据能使T细胞白血病患者的风险分层成为可能，并能识别出那些疾病复发高风险的患者，这么征询东谈主员就能诈欺新式或可替代的疗法对其进行调理。此前征询中，征询东谈主员无法识别出T-ALL患者机体中重要的遗传改变，因为他们要点热心的是编码基因组，即能编码卵白的DNA部分，但是仅有1%的DNA是能够被编码的，其余99%的DNA齐黑白编码的，其已经被以为是不必的，如今科学家们坚毅到，这些非编码的DNA区域大概在转换机体生物学经过上上演着舛误变装，其能向细胞发出信号告诉细胞产生特定卵白质，就好像十字街头的警卫匡助东谈主们安全过马路雷同。
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科学家揭示儿童T谱系急性淋巴细胞白血病发生的基因组基础裙底 偷拍
图片来源：Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-024-07807-0
在这种情况下，征询东谈主员征询了接受COG AALL0434临床磨真金不怕火的1300多名患者，并对每一位患者机体的肿瘤和非肿瘤基因组进行测序分析，尽管此前征询东谈主员预料T-ALL中的非编码DNA在其中上演持重要变装，但本文征询发现大概是第一次大限制阐述了这少量。本文征询发现，大要60%运行T-ALL癌细胞的遗传改变齐黑白编码的改变，这大概就从压根上改变了科学家们对T-ALL的不雅点，并更好地瓦解了疾病生物学背后的机制，共事也有望匡助设备调理疾病的新式改变性疗法。
从传统上来讲，征询东谈主员会把柄对疗法的响应和免疫表型对T-ALL患者进行风险分类，他们会将细胞名义卵白当作会诊查验的一部分，尽管细胞名义卵白的抒发能匡助细目T-ALL亚型，但其尚未讲解在一致性识别哪些患者预后精致方面灵验。著作中，征询东谈主员提议的最新玄虚性数据就揭示了其中的原因，恶果标明，他们所接收的基因组关节能取代现在的免疫表型分类，因此，征询东谈主员设备出了能将遗传学和对疗法响应相接在沿途的模子，从而就能准确对T-ALL患者进行风险分层，现在他们正在诈欺新一代的T-ALL COG磨真金不怕火对患者样本进行考据。
征询者Charles Mullighan说谈，让咱们诧异的是，这些非编码改变如斯之多，其中有许多齐是增强子扰动事件，不管是被劫捏的或是共选定的现存增强子，如故能产生新式增强子的改变。如今咱们领有了一种雄伟的框架来将这些改变带回到现实室征询，同期也有了更好地信息来成立适应的模子从而匡助瓦解背后的生物学机制，随后对疗法进行测试。如今征询东谈主员能将T-ALL分为15种亚型，这些亚型领有不同的基因抒发和基因组运行身分，包括此前未被界说的亚型，他们改良了已知亚型的分类，并标明，运行病变、其它遗传改变和原始细胞类型能共同作用来决定基因组亚型和针对一种疾病的临床和生物学特征。
征询东谈主员还不雅察到了T-ALL患者机体中基因改变类型和患者预后之间的明确关联，这些新的不雅察恶果标明，不仅癌细胞中的哪个基因会发生改变，况且其发生改变的机制也能被发扬，这大概就能匡助细目患者的预后和临床调理契机。改日征询东谈主员还将进一步征询细目这种关节应用和兴味兴味，干系征询恶果也能为改善T-ALL患者的预后和调理结局提供雄伟的阶梯图。（生物谷Bioon.com）
参考文件：
Pölönen裙底 偷拍， P.， Di Giacomo， D.， Seffernick， A.E. et al. The genomic basis of childhood T-lineage acute lymphoblastic leukaemia. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-07807-0
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